Factor XI as target for antithrombotic therapy

Mijn onderzoek richt zich op de rol van stollingsfactor XI in de bloedstolling. Er zijn namelijk sterke aanwijzingen dat factor XI een beperkte rol speelt bij de normale bloedstolling, maar een grote invloed heeft op het ontstaan van trombose. Dit heeft geleid tot de hypothese dat remming van factor XI trombose kan voorkomen zonder dat hierbij de normale bloedstolling ingeperkt wordt. Het grootste probleem van de huidige antistollingsmiddelen is namelijk dat ze gepaard gaan met bloedingen, die zelfs dodelijk kunnen aflopen. Daarom wordt er veel onderzoek gedaan naar antistollingsmedicatie waarbij geen bloedingen optreden en factor XI is een potentieel hoopvol doelwit.
Tijdens mijn promotieonderzoek heb ik onderzoek gedaan naar de effectiviteit en veiligheid van factor XI remmers in muizen. Hiervoor hebben we gebruik gemaakt van zowel arteriële als veneuze trombose modellen met een bijzondere aandacht voor atherosclerose. Atherosclerose, of aderverkalking, is de onderliggende aandoening van hart- en vaatziekten zoals het myocard infarct en beroertes. Dergelijke aandoeningen ontstaan wanneer er een scheur ontstaat in een verkalkt vat, wat een stolsel veroorzaakt dat vervolgens het vat afsluit. In een diermodel hebben we gevonden dat remming van factor XI deze stolselvorming op verkalkte vaten tegengaat zonder dat daarbij een gevaar voor bloedingen ontstond. Dit suggereert dat deze factor XI remmer gebruikt kan worden voor de acute behandeling van hart- en vaatziekten.
De gecombineerde resultaten suggereren dat factor XI een belangrijke rol speelt bij het ontstaan van trombose en dat remming van factor XI met medicijnen een veilig alternatief kan zijn voor de behandeling en preventie van hart- en vaatziekten.