Early nutritional strategies to modulate the early-life stress- and Alzheimer's disease-induced changes in the brain Focus on microglia

Dit proefschrift onderzoekt de invloed van voedingsstoffen zoals omega-3 vetzuren (N-3 PUFAs) en koffiepolyfenolen op de hersenen en hun rol in het immuunsysteem, met een specifieke focus op microglia, de immuuncellen van de hersenen. Een belangrijk thema is de rol van deze voedingsstoffen in het verminderen van de negatieve gevolgen van vroege stress (early-life stress (ES)) en hun mogelijke bijdrage aan de ziekteprocessen van de ziekte van Alzheimer (AD).
Uit eerder onderzoek blijkt dat vroege voedingsinterventies, bijvoorbeeld via verrijking met N-3 PUFAs, bescherming kunnen bieden tegen de schadelijke effecten van ES, waarbij microglia een belangrijke rol spelen. Deze interventies kunnen mogelijk de achteruitgang verminderen bij AD, zoals wordt waargenomen in individuelen blootgesteld aan ES. Dit proefschrift bespreekt hoe N-3 PUFA en hun derivaten, zoals oxylipines, de structuur en functies van microglia beïnvloeden in verschillende hersengebieden. Er wordt onderzocht hoe een dieet verrijkt met N-3 PUFAS de vorming van amyloïde plaques, een pathologisch kenmerk van AD, kan verminderen. Muizen die op jonge leeftijd een dergelijk dieet kregen, vertoonden een significante afname van amyloïde plaques in de hippocampus en de entorhinale cortex, hersengebieden die essentieel zijn voor geheugenfuncties. Deze vermindering van plaques werd in verband gebracht met veranderingen in de morfologie en functie van microglia. Microglia die zich dichter bij amyloïde plaques bevonden, vertoonden veranderingen in complexiteit en een toename van fagocytose—het vermogen om schadelijke stoffen zoals amyloïde plaques op te ruimen.
Samengevat, dit proefschrift benadrukt het potentieel van (vroege) voedingsinterventies, met name N-3 PUFAs, om vroege negatieve programmering door stress te moduleren en de ontwikkeling van neurodegeneratieve ziekten zoals AD op latere leeftijd te beïnvloeden. Het onderzoek draagt bij aan een beter begrip van de complexe interacties tussen voeding, het immuunsysteem van de hersenen en ziekteprocessen zoals AD.